【世界肾脏病日】痛风遇上肾功能不全，秋水仙碱用药误区要知道！
老人们常说，痛风是个“富贵病”，这不能吃，那不能吃。自从得了痛风，就彻底跟各种好吃的肉说拜拜了，还要忍受发作时的剧烈疼痛、关节肿胀、失能。长期高尿酸甚至可能诱发和加重糖尿病、冠心病、中风等疾病。因此，有的人认为尿酸降的越快越好，所以会在痛风急性发作的时候加大药物剂量。这样做真的能有效缓解痛风，改善预后吗？
治疗痛风发作的药物有很多种，包括全身用或关节内注射糖皮质激素、非甾体类抗炎药（NSAID）和秋水仙碱。可能有效的药物和方案很多，但没有哪种药物适合所有患者。因此需要通过评估患者特征及发作史来选择最可能有效且不良治疗后果风险最低的疗法。今天我们就来谈谈号称缓解痛风疼痛的“特效药”——秋水仙碱。
秋水仙碱的药效学
秋水仙碱通过和中性粒细胞微管蛋白的亚单位结合等多种方式，抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作用，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应的目的。但由于秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，所以他并没有降血尿酸作用。急性痛风性关节炎于口服后12-24小时起效，可谓是快速缓解疼痛的一剂神器。
然而，秋水仙碱是一种细胞有丝分裂毒素，毒性很大，短期治疗期间，最常见的不良反应是胃肠道症状，包括腹泻、腹部绞痛、恶心和呕吐。长时间秋水仙碱治疗可能会引起容易逆转的外周神经病变或更严重的器官衰竭。
秋水仙碱一旦过量缺乏有效的解救措施，没有特效解毒剂，甚至“万能”的血液透析都无法将其有效消除。因此须格外注意药物过量。特别是本来就合并肾功能不全的患者，用药时更是要慎之又慎，如履如临。
用法及常规用量
研究表明，有几种低剂量秋水仙碱方案或可有效治疗发作。
美国FDA批准了在发作头24小时里使用的秋水仙碱的治疗方案，其推荐第一剂采用1.2mg口服秋水仙碱，1小时后再使用0.6mg，第1日的治疗总剂量为1.8mg[1,2]。
根据临床经验，另一种低剂量秋水仙碱治疗方案同样有效。即在治疗发作的第1日使用3次，一次0.6mg(或0.5mg)。
患者应在发作期间坚持低剂量治疗，例如根据耐受情况一日服用1次或2次0.6mg片剂。可在发作完全缓解后的2-3日内彻底停药。
若患者发作时正在使用秋水仙碱预防性治疗(0.6mg，一日1次或一日2次)，则应在发作首日的治疗中使用更高的日总剂量1.8mg替代常规预防剂量。从发作第2日到发作消退后48小时的这段时间里，一种推荐方案是0.6mg、一日2次(日总剂量1.2mg)，之后恢复为先前的预防剂量。
肾功能损害时的给药方案
肾功能损伤会降低秋水仙碱清除率，增加秋水仙碱的血清浓度增加并延长其半衰期。因此医生必须常规评估肾器官功能和其他可能会影响血清浓度的因素，在需要时降低用药剂量和/或频率，或者不予使用[3,4]。
其他注意事项
1、联合用药：避免与p-糖蛋白或CYP3A4抑制剂同时使用；若必须用于无肾功能或肝功能损伤的患者，考虑中断秋水仙碱用药]或减量，并注意监测毒性。
2、血液系统不良反应：曾报道出现血液恶液质，包括骨髓抑制、白细胞减少症、粒细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症以及再生障碍性贫血等不良反应。
3、最后，还要提醒大家一点，尿酸可不是降的越快越好！尿酸突然降低，会使尿酸结晶重新溶解，再次诱发并加重关节炎症状！所以，一定要在医生的指导下用药，直到找到最小的维持量，保持长期服药和治疗！
参考文献
[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/022352s022lbl.pdf (Accessed on September 06, 2018).
[2] Terkeltaub, Robert, A, et al. High Versus Low Dosing of Oral Colchicine for Early Acute Gout Flare: Twenty-Four-Hour Outcome of the First Multicenter, Randomized, Double- Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Dose-Comparison Coichicine Study.[J]. Arthritis & Rheumatism, 2010.
[3] Product Information: COLCRYS(R) oral tablets, colchicine oral tablets. AR Scientific, Inc. (per FDA), Philadelphia, PA, 2011.
[4] Product Information: MITIGARE(TM) oral capsules, colchicine oral capsules. Hikma Americas, Inc. (per FDA), Memphis, TN, 2014.
[5]Up tp date<痛风发作的治疗>.
[6] Up tp date<秋水仙碱>.
文丨徐凡清 肾内科
图丨网络
