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健康教育

贪杯者不可不重视的“双硫仑样反应”

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刘大叔是一位喜欢没事来两口的酒腻子,今年三月份不小心着凉了,体温稍有升高,就自行服用了头孢克洛胶囊、泰诺进行治疗,但是继续贪恋他那心爱的酒杯,用他的话就是:不能全听医生的,自己就是最好的医生。但吃了三天药后效果不佳,体温反复升高最高到40℃,大叔就用高度酒精擦洗物理降温,又吃上了头孢与维C银翘片,半小时后突然感腹胀,伴恶心呕吐,呕吐出少量暗褐色胃内容物,就诊当地医院急诊科。入急诊科后突发胸闷气急,咳粉红色泡沫样痰,呼吸困难进行性加重,并出现血压下降伴尿少。立即予以气管插管及升压药物维持血压后转入医院ICU,予以强心、适量补液、利尿及激素治疗。并予以机械通气,虽然经本科积极救治,但是大叔的病情仍然急转直下,出现了多器官的功能不全与休克,最后出现了呼吸心跳的停止。死亡后综合分析诊断为“双硫仑样反应”,多器官功能衰竭


冷女士是一位商场上的风云人物,为人豪爽,广交朋友,但她有糖尿病一直服用格列本脲降血糖,几个月前受凉感冒服用头孢氨苄已经有些缓解,正赶上多年未见的老哥哥从老家来会面,冷女士很是高兴,在酒店为老哥哥接风洗尘,不知不觉几杯酒就下了肚。可就在大家都很尽兴的时候,冷小姐突然胸闷、气短、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快。朋友七手八脚赶快将冷女士送到了医院,经过询问病史查体最后诊断:双硫仑样反应。给予氧气吸入改善组织缺氧,给予地塞米松静滴,补液及利尿,并根据病情给予血管活性药物治疗。最后缓解而出院。


.双硫仑样反应的概念


双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,服用该药后如果即使饮用少量酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。双硫仑的作用机制在于双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,乙醇进入体内后,先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸,乙酸进入枸椽酸循环,最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶,使乙醛不能氧化为乙酸,致使乙醛在体内蓄积产生一系列反应。反应其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。


.导致双硫仑样反应的药物


1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、也最敏感,如有患者在服用再后吃酒心巧克力、藿香正气水,甚至用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核有甲硫四氮唑取代基,其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高,造成心率加快、心肌耗氧量增加,使心肌舒张期缩短,冠状动脉灌注压降低,导致灌流量减少所致。


注意:头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。


2.硝咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。


3.其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。


4..抗结核、将糖类药物:异烟肼、磺酰脲类口服降糖药


为防止双硫仑样反应,对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史,如患者在用药前 7天有饮酒史,应禁用该类药 ;对应用头孢类抗生素的患者,应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于7天,一旦发生双硫仑样反应,应立即停药并积极采取相应措施治疗。


三.治疗


一旦出现双硫仑样反应,应及时停用含乙醇制品和停止服用的治疗药物,轻者半小时到一小时能自行缓解,较重者需吸氧及对症处理。治疗上可洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇吸收,静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理,静脉输注葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗,促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环,血压下降者可应用多巴胺等升压药,数小时内可缓解。对休克的患者迅速建立静脉通路,快速补充晶体液,必要时给予升压药,积极治疗以缩短低血压期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护,严密观察心率、心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查,以排除多种疾病共存而延误治疗。因起病突然,症状明显,患者及家属均有紧张、恐惧心理。应对患者及家属做好心理疏导工作,向其说明病因,使其能积极配合治疗及护理,一般4~12h症状逐渐缓解。


总之,用药前后饮酒都可能对药效产生很大的影响,临床工作中应该积极预防双硫仑样反应,更重要是要有意识到双硫仑样反应发生的可能性,减少误诊。对于大众服用这一类药物的时间一定注意不要饮酒,避免悲剧的发生。


文/感染疾病科 孙成栋


团队成员

  • 孙成栋

    孙成栋

    职称:主任医师

    擅长: 治疗不明原因发热、肺结核、重症肺炎、脓毒症、肝硬化、长期咳嗽、乙型肝炎、慢性腹泻、传染性单核细胞增多症、布鲁氏菌病等。

  • 张坚

    张坚

    职称:主治医师

    擅长: 治疗不明原因的发热、呼吸道感染性疾病、感染相关的腹泻、急慢性肝炎、肝硬化等

  • 张雪梅

    张雪梅

    职称:主治医师

    擅长: 发热待查,急慢性腹泻,病毒性肝炎,肝硬化及其并发症的诊治

  • 宋立斯

    宋立斯

    职称:主治医师

    擅长: 诊治不明原因发热、呼吸系统感染性疾病、慢性气道疾病、肺血管疾病、间质性肺疾病等

  • 许燕艳

    许燕艳

    职称:主治医师

    擅长: 治疗不明原因的发热、呼吸道感染性疾病、感染相关的腹泻及急性呼吸衰竭、急性循环衰竭等危重症的抢救治疗等

  • 刘佳

    刘佳

    职称:主治医师

    擅长: 诊治不明原因发热、呼吸系统感染性疾病、感染相关性腹泻及急性呼吸衰竭、急性循环衰竭等危重症的抢救治疗等

  • 宋静静

    宋静静

    职称:主治医师

    擅长: 不明原因的发热、急慢性肝炎、肝硬化和肝衰竭及其并发症,免疫缺陷伴机会性感染,其他发热出疹疾病的诊断和治疗

  • 普通号

    普通号

    职称:主治医师

    擅长: 新冠后遗症、社区获得性肺炎、脓毒症、急性胰腺炎的诊治(3日内发热患者建议去发热门诊筛查)