肾癌骨转移治疗新进展
1.肾癌骨转移的发病率及其表现
肾癌是一种成人常见的恶性肿瘤,约占所有癌症的3%,全球每年约有20万人被诊断为肾癌,中国每年约有5万人发生肾癌,其中约50%会进展为晚期转移性肾癌。肾癌发现时约有33%已经出现了远处转移,行肾癌切除术后仍有20~40%的患者出现远处转移,常见的转移部位有骨、软组织、肺、肝脏等。肾癌骨转移给患者带来巨大的痛苦,常见转移部位是脊柱、骨盆和四肢近端骨骼,往往表现为病变部位进行性疼痛难忍,夜间疼痛尤为明显,X光片上表现为溶骨性骨质破坏,还可以发生病理骨折甚至脊髓受压引起截瘫。
2.肾癌骨转移需要治疗
如果不对肾癌骨转移进行干预,患者会疼痛难忍,还有发生病理骨折(图3)甚至脊髓受压引起截瘫的风险,为了缓解肾癌骨转移患者痛苦,延长生命,提高生存质量,需要对肾癌骨转移患者进行积极的综合治疗。
3.肾癌骨转移目前的治疗方法
肾癌骨转移目前经典的治疗方案是手术治疗加免疫治疗。手术治疗包括辅助性肾切除术以及骨转移病灶的外科处理,目的在于去除病灶、减轻患者骨痛和预防发生病理骨折及截瘫。单发性骨转移灶应该积极进行手术切除并对骨缺损进行重建和固定,包括人工关节置换(图4),髓内针、钢板固定等,对于有发生病理骨折风险的多发性转移灶,也应积极进行病灶切除、重建和固定。对于可能发生截瘫的脊柱转移病灶应行刮除、减压固定术。免疫治疗副作用较大,但对控制手术切除后的肿瘤复发也起到一定作用,对提高生存率可能有益。
4.肾癌骨转移目前治疗存在的问题
目前经典的综合治疗方法使肾癌骨转移患者生存时间延长,经过手术切除固定后缓解了疼痛,避免了发生病理骨折和截瘫,生存质量得到很大提高,肾癌出现骨转移后有的患者仍可能生存长达6~8年,但是复发和其他部位转移(尤其是肺转移)目前仍令骨肿瘤专家困扰,需要结合新的治疗方法来达到更好的效果。
病例1:男性,42岁,于1992年肾癌切除术后发现左胫骨转移灶,行病灶切刮、骨水泥填充、内固定术,术后22个月出现复发,再次手术,二次手术后3年6个月再次复发,于1999年8月行截肢术。1999年10月发现脊柱及肺转移,2000年患者死亡,发现转移后共存活8年。
病例2:男性,58岁,1994年行肾癌切除术,2000年发现腰椎转移,并行病灶切刮、内固定术,术后6年复发。
5.肾癌骨转移治疗的新策略
传统的治疗肾癌骨转移方法已经让患者受益,但是复发和其他部位转移仍然是需要克服的问题,肿瘤学家正在寻找新的治疗策略,近一年来,肾癌骨转移治疗有了新进展,肿瘤学家已经发现了治疗肾癌骨转移的新策略,那就是外科手术结合靶向药物治疗,这一重大进展为骨与软组织肿瘤专家解决肾癌骨转移患者术后复发和其他部位转移带来了新的曙光。
6.肾癌骨转移治疗的革命性进展——靶向治疗
靶向治疗是指针对细胞受体、关键基因和调控分子等生物靶点进行干预,阻断肿瘤的增殖, 达到静息或阻止肿瘤的发生发展过程,促进肿瘤细胞凋亡的特异性治疗,国外已在晚期肾癌、胃肠道间质瘤、淋巴瘤、大肠癌、肺癌和乳腺癌等方面取得很大成功。
用于肾癌骨转移的靶向治疗药物是索拉非尼,商品名为多吉美,由德国拜耳公司和Onyx药业公司研制,是美国FDA(食品与药物管理局)批准用于晚期肾细胞癌的靶向药物,已于2006年11月在中国上市,能够在多水平上阻断肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,对于转移性肾癌患者,索拉非尼具有显著稳定病情的作用,且患者可以耐受长期每天给药的治疗。目前最大规模的肾癌Ⅲ期临床研究显示索拉非尼能够显著延长肾癌骨转移患者的无疾病进展期和总体生存率,其无疾病进展生存期的时间是安慰剂组的2倍。该药的上市让骨肿瘤专家和患者有了新的武器,必将对肾癌骨转移的治疗产生深远影响。
7.肾癌骨转移治疗前景展望
外科手术和靶向药物治疗相结合是治疗肾癌骨转移的新策略,必将引领肾癌骨转移治疗进入新的时代。通过手术能切除骨转移灶并对其固定,预防发生病理性骨折和截瘫,通过靶向药物能抑制不能切除的转移灶和微小转移灶,将显著控制疾病的进展,可能使肾癌骨转移患者获得长期的无瘤生存或者带瘤生存。通过肿瘤学家及骨科专家的不懈努力,将有可能使肾癌骨转移变得象高血压、糖尿病一样成为可控制的慢性疾病,那将是广大肾癌骨转移患者的福音。
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