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关注非甾体类抗炎药的安全性
非甾体类抗炎药 (Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs) 是一类不含有甾体结构的抗炎药，自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市。这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、舒林酸、布洛芬、洛索洛芬、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布等。该类药物具有解热、镇痛、抗炎抗风湿、抗血小板聚集作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、软组织疾病、运动损伤、多种发热和疼痛症状的缓解。NSAIDs的不良反应主要表现在以下方面。
1 胃肠道损害 可引起上腹疼痛、饱胀、恶心、烧心等症状，导致消化性溃疡，甚至并发胃肠穿孔和出血。2008年《骨科常见疼痛的处理专家意见》[1]指出发生胃肠道不良反应的危险因素包括：高龄（≥65岁）；长期应用NSAIDs，应用糖皮质激素；上消化道溃疡、出血病史；使用抗凝药；酗酒史。若患者发生胃肠道不良反应的危险性较高，使用非选择性NSAIDs时可加用H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂等或选择使用环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。在服药的第1周，危险性最高，随后危险度将会下降，所以提醒患者在服药初期注意消化道症状，若有不适，及时咨询医师或药师。
2 肾脏损害 主要表现为水钠潴留和水肿，发生率为3% ～5%，常为轻度或亚临床型，一般发生在用药1周内，停药可恢复正常。专家意见指出，服用NSAIDs类药物，心、脑、肾部位发生不良反应的危险因素包括：高龄（≥65岁）；脑血管病史（有中风史或目前有一过性脑缺血发作）；心血管史；同时使用ACEI及利尿剂；冠脉搭桥围手术期禁用NSAIDs。有危险因素的患者，尽量避免使用NSAIDs，不得不用药者, 应选用对肾脏前列腺素抑制作用较轻的药物, 如舒林酸、萘丁美酮等[2]。
3 心血管损害 COX-2抑制剂明显增加了心肌梗死风险已得到证实，2004年罗非昔布（万络）因心脏风险撤市。美国FDA 指出增加心血管风险可能是整个非甾体抗炎药的反应。阿司匹林与环氧化酶-2抑制剂共用可提高血管安全性，但也抵消了COX-2抑制剂在溃疡预防中的短期胃肠获益。有发生心血管事件风险者避免用COX-2抑制剂，若需胃肠保护者，可考虑用非选择性NSAIDs与胃保护剂并用。
4 肝脏损害 多为一过性肝功能异常, 但老龄、肾功能损害、长期大剂量应用者可增加肝损害。长期或大剂量使用对乙酰氨基酚可致严重的肝毒性，尤以肝坏死最常见。
为避免上述不良反应的发生，服用NSAIDs类药物时应注意：
1 用药时间 对于胃肠道耐受性差的患者，宜餐后口服NSAIDs类药物，或选择另外途径给药。只有在一种非甾体抗炎药足量使用1- 2周后无效才可更换另一种药物。用于解热一般不超过3 天，用于治疗头痛一般不超过5天，若患者症状未缓解应及时就诊，不得长期服用NSAIDs类药物。
2 特殊人群 儿童应注意年龄限制，不同NSAIDs类药物对年龄有不同的要求，如尼美舒利片12岁以下禁用，美洛昔康片不得用于15岁以下儿童。老年人宜选用血浆半衰期短的药物，如洛索洛芬，并从小剂量开始。不同NSAIDs类药物对孕妇的要求也有不同，如布洛芬缓释胶囊孕妇禁用，双氯芬酸钠肠溶片妊娠后3月禁用。患者服用时应注意阅读说明书中的有关规定。
3 注意事项 对有溃疡史的患者，宜服用选择性COX-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。对有特异体质者，使用后可能发生皮疹、血管性水肿、哮喘等反应，应当慎重使用。此外，肝硬化、肾功能不全、冠心病、高血钾、高血钠等患者尽量避免使用NSAIDs。
4 药物相互作用 NSAIDs类药物与抗凝药、降糖药、甲氨蝶呤、ACEI类降压药、利尿剂等有相互作用，服用时注意阅读说明书，并注意合用时可能发生的症状。
非甾体类抗炎药是处方量最大的药物之一，在我国，约占门诊总人数的1 /5～1 /4的患者应用NSAIDs减轻各种原因引起的急慢性疼痛。药物是把双刃剑，存在一些可能发生的不良反应，但只要医生、药师和患者共同努力，保证药物合理正确使用，就能尽量避免不良反应的发生，使药物发挥最大疗效。
[1] 中华医学会骨科学分会.《骨科常见疼痛的处理专家意见》.中华骨科杂志, 2008,28(1):7-84
[2] 杨岫岩.非甾体类抗炎药临床应用的安全性问题.中国实用内科杂志,2006,26(6):459-460
文/药剂科 杨丽娟
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